PD-1基因免疫技術是基于基因技術和細胞技術相結合的一種腫瘤免疫療法。通過激發和調動機體自身的免疫系統，使自身免疫系統能夠發揮主動免疫抗癌效應。

技術原理>>>

一、腫瘤免疫逃逸》》》

機體免疫系統具有免疫監視功能，當體內出現惡變細胞時，免疫系統能夠識別并通過免疫機制特異地清除這些“非己”細胞，抵御腫瘤的發生發展。然而，惡變細胞在某些情況下能通過多種機制逃避機體的免疫監視，在體內迅速增殖，形成腫瘤，即腫瘤免疫逃逸。

也就是說:一方面，機體可通過天然和獲得性免疫抵抗腫瘤的發生；另一方面，腫瘤細胞可通過多種機制逃避機體免疫的識別和攻擊。腫瘤免疫逃逸的一種重要方法，是在它的表面產生PD-L1（程序性死亡配體1，programmed cell death ligand 1)，當PD-L1與免疫細胞表面的PD-1（程序性死亡受體，programmed cell death protein 1)相結合，抑制了免疫細胞殺傷活性并誘導免疫細胞調亡，因此免疫細胞就不能向腫瘤細胞發起攻擊。

因此，阻斷PD-1/PD-L1信號通路，是腫瘤免疫治療的一大重要方向。

如圖所示，當T細胞表面PD-1受體與腫瘤細胞表面PD-L1配體結合時，就像給T細胞踩了剎車，阻止T細胞進攻，抑制T細胞增殖，誘導T細胞凋亡，腫瘤細胞從而成功逃脫了免疫細胞的識別和殺傷。

  活化的T細胞是機體發揮對腫瘤細胞殺傷作用的主要細胞，一方面與靶細胞特異性結合，破壞靶細胞膜，直接殺傷靶細胞；另一方面是釋放淋巴因子，最終使免疫效應擴大和增強。按功能可區分為殺傷性T細胞（CD3+CD4-CD8+）、輔助性T細胞（ CD3+CD4+CD8-）以及調節性T細胞。

 研究發現抑制性免疫分子PD-1在腫瘤組織中的T細胞表面上調表達，通過傳遞抑制信號阻止T細胞活化。

 腫瘤組織中T細胞高表達PD-1，上圖顯示TRC誘導激活CD8+ T細胞高表達PD-1的機理。

通過Crispr-Cas9基因編輯技術敲除T細胞的PD1基因，T細胞表面不再表達PD-1蛋白，阻斷了腫瘤細胞PD-L1與T細胞PD-1結合的通路，從而避免T細胞被腫瘤細胞抑制，極大的促進T細胞的殺傷效率。

 二、PD-1基因敲除》》》

近年來，基因編輯技術迅猛發展，讓人類可以對目標基因進行“編輯”，實現對特定DNA片段的敲除、加入等，除了遺傳性疾病，也給腫瘤免疫治療帶來了新的思路和突破。其中Crispr-Cas9基因編輯技術是一種世界先進的基因編輯技術，Crispr由兩部分組成，一部分是可以切割基因的“手術刀”蛋白Cas9，另一部分是拖著“手術刀”在基因組的“茫茫大海”中精確定位的向導RNA(核糖核酸)。

該技術即利用最先進的Crispr-Cas9基因編輯技術，將T細胞基因組中表達PD-1蛋白的基因，精確定位，并剪切敲除。通過Crispr-Cas9基因編輯技術敲除T細胞的PD1基因，T細胞表面不再表達PD-1蛋白，阻斷了腫瘤細胞PD-L1與T細胞PD-1結合的通路，從而避免T細胞被腫瘤細胞抑制，極大的促進T細胞的殺傷效率。

適應癥>>>

適應癥為各種類型的實體腫瘤及非T細胞相關的淋巴瘤和白血病。

由于CIK細胞既發揮T細胞的MHC限制性殺傷作用，也發揮類似于NK細胞的非MHC限制性殺傷作用，因此不受癌癥組織類型的限制，對任何一種癌癥均有殺滅作用。

 但是由于進行了PD-1基因敲除，主要通過阻斷了腫瘤細胞PD-L1與CIK 細胞PD-1結合的通路，從而避免CIK被腫瘤細胞抑制，提高效應CIK細胞數量和殺傷效率發揮作用，因此某些人群更有可能從中獲益

   目前較為科學深入研究跟PD-1免疫監測點抑制劑療效相關性較大的生物標志物（Biomarkers）主要包括：PD-L1表達、腫瘤突變負荷（TMB)和衛星不穩定性（MSI）。具有這些分子特征，PD-1基因免疫治療療效會更好。